خروج

مشخصات طرح

عنوان طرح : بررسی ارتباط بین عملکرد اندوتلیال عروق و عفونت هلیکوباکترپیلوری در افراد مبتلا به سندرم ایکس قلبی

بررسی ارتباط بین عملکرد اندوتلیال عروق و عفونت هلیکوباکترپیلوری در افراد مبتلا به سندرم ایکس قلبی	عنوان پايان نامه
Study of relation between endothelial function and Helicobacter pylori Infection in patients with cardiac syndrome X	(عنوان پايان نامه (انگليسي
cardiac syndrome x،coronary heart disease،endotheline1،Helicobacter Pylori،Cytotoxin associated gene A،intercellular adhesion molecule-1	(واژگان كليدي (4-6 واژه
دانشگاه علوم پزشكي اروميه	سازمان اجرا کننده طرح
	نام ساير مراکز در صورت چند مرکزي
ارائه در سمينارهاي علمي	نتايج طرح علاوه بر گزارش نهايي به چه صورتي ارائه خواهد شد
بخش درمان(پزشك-بيمار)	چه گروهي از نتايج طرح مي‌توانند منتفع گردند؟
بين المللي	نتايج طرح در چه محدوده جغرافيايي کاربرد خواهد داشت؟
Book 1- Sport Medicine, in Persian; Rasmi Y, Hassan NIA S,Guilan university; 2001. Full Articles 1- Rasmi Y, Allameh A, Nasseri-Moghaddam S, Gill P, Moghaddam MF, Hedayati M. Comparison of glutathione S-transferase-Pi expression at mRNA levels in oesophageal mucosa using RT-PCR-ELISA in individuals with reflux diseases, adenocarcinoma and squamous cell carcinoma. Clin Biochem. 2006;39:997-1001. 2- Dehghanpour S, Rasmi Y, Bagheri M. Structure-toxicity relationships of thiono and seleno phosphoramidate compounds: new type of acetylcholinesterase inhibitors. Mol Divers. 2007 Apr 4; 3- Dadkhah A, Fatemi F, Kazemnejad S, Rasmi Y, Ashrafi-Helan J, Allameh A. Differential effects of acetaminophen on enzymatic and non-enzymatic antioxidant factors and plasma total antioxidant capacity in developing and adult rats. Mol Cell Biochem. 2006;281:145-52. 4- Ali Taghizadeh Afshari, Alireza Shirpoor, Amirabbas Farshid, Ramin Saadatian, Yousef Rasmi, Ehsan Saboory, Behrooz Ilkhanizadeh and Abdolamir Allameh. The effect of ginger on diabetic nephropathy, plasma antioxidant capacity and lipid peroxidation in rats. Food Chemistry, 2007;101:148-153. 5- Ansari Hadipour H., Allameh A. Hajhaidari M., Dadkhah A. and Rasmi Y. Influence of plasma total antioxidant ability on lipid and protein oxidation products in plasma and erythrocyte ghost obtained from developing and adult rats treated with two vitamin K formulations. Mol. Cell. Biochem.2004; 267:195-201. 6- Somaieh Kazemnejad, Yusef Rasmi, Roya Sharifi, Abdolamir Allameh Class-Pi of glutathione S-transferases. Iranian J Biotechnology.2006;4:1-16. 7- Yousef Rasmi, Sina Raeisis. Possible role of Helicobacter pylori infection via microvascular dysfunction in cardiac syndrome X. Cardiol J. 2009: 16: 585-7. 8- Shirpoor A, Ansari MH, Salami S, Pakdel FG, Rasmi Y. Effect of vitamin E on oxidative stress status in small intestine of diabetic rat. World J Gastroenterol. 2007 Aug 28;13(32):4340-4. 9-Shahabi S, Rasmi Y, Jazani NH, Hassan ZM. Protective effects of Helicobacter pylori against gastroesophageal reflux disease may be due to a neuroimmunological anti-inflammatory mechanism. Immunol Cell Biol. 2008 Feb;86(2):175-8. Epub 2007 Oct 9. 10- Sharifi R, Allameh A, Biramijamal F, Mohammadzadeh SH, Rasmi Y, Tavangar SM, Jamali-Zavarei M. Relationship between genetic polymorphism of glutathione S-transferase-p1 and p53 protein accumulation in Iranian esophageal squamous cell carcinoma patients. Indian J Cancer. 2008 Jan-Mar;45(1):8-12 11- Rasmi, Y. Sadreddini, M. Peirovi, T. Jamali, M. Khosravifar, F. Dadkhah, .Fatemi, F. Rahmati, M. Zargari, M. Sharifi, R. Frequency of ABO blood group in peptic ulcer disease in Iranian subjects. Pak J Biol Sci. 2009: 12: 991-3. 12-Rasmi, Y. Sadreddini, M. Shahsavari, Z. Raeisi, S. Prevalence of Helicobacter pylori and cytotoxin-associated gene A in Iranian patients with non-erosive and erosive reflux disease. Indian J Med Sci. 2009: 62:402-7. 13- Allameh, A. Rasmi, Y. Nasseri-Moghaddam, S. Tavangar, S. M. Sharifi, R. Sadreddini, M.Immunohistochemical analysis of selected molecular markers in esophagus precancerous, adenocarcinoma and squamous cell carcinoma in Iranian subjects. Cancer Epidemiol. 2009: 33: 79-84. 14- Ansari MHK, Rasmi Y, Rahimi-Pour A, Jafarzadeh M. Relation between serum apolipoprotein AI and apolipoprotein B with angiographic coronary artery disease severity. Singapour Medical Journal. 50:610-613. 15- Rasmi Yousef. Possible relation between cagA-Helicobacter pylori, esophageal adenocarcinoma and geographical location. AJEI: 2009. Abstract presented at Meeting 1- Serum thyroid hormones as breast cancer risk factors. The 5th Iranian Biochemistry Congress .Urmia Medical Science University, Sep(9-12)1999. 2- Thyroid hormones and ER/PgR receptor in breast cancer. 14th Iranian Congress of Physiology and Pharmacology .Thehran University of Medical Sciences; May(14-17)1999. 3-Immunohistochemical determination of the glutathione s-transferase-pi in patients with gastroesophageal disease.Gastrointestinal Cancers Seminar Imam Hospital,2005 . 4- p53 protein accumulation in esophageal squamous cell carcinoma patients from northern of Iran. Gastrointestinal Cancers Seminar Imam Hospital,2005 . 5- Verification of glutathione S- transferase pi expression in esophageal reflux disease and cancerous tissues using RT-PCR-ELISA technique.OESO, 8th world congress, September 3-6, 2006, Avignon, France 6- Glutathione S-transferase-pi expression in mathed human normal, reflux, esophagities, Barrettes esophagus and esophagus cancer mucosa. Predective Oncology & Intervention Strategies, February 7-10, 2004, Nice, France 7- CONSIDERING AFLATOXIN B1 (AFB1) EFFECT ON GLUTATHIONE S-TRANSFERASE CLASS – PI (GST-PI) INDUCTION IN mRNA AND PROTEIN LEVEL IN FETAL RATS. 8th Iranian Congress of Biochemistry and The 1th International Congress of Biochemistry and Molecular Biology, September 11-15, 2005, Tehran, Iran 8- GLUTATHIONE S-TRANSFERASE-PI EXPRESSION IN MATCHED HUMAN NORMAL, PRECANCEROUS AND MALIGNANT ESOPHAGUS MUCOSA. 8th Iranian Congress of Biochemistry and The 1th International Congress of Biochemistry and Molecular Biology, September 11-15, 2005, Tehran, Iran 9- ANTIOXIDANT DEFENCE SYSTEM INDUCTION AND ITS ROLE IN PROTECTION AGAINST LIPID PEROXIDATION IN NEONATAL RATS UNDER ACETAMINOPHEN TREATMENT. 8th Iranian Congress of Biochemistry and The 1th International Congress of Biochemistry and Molecular Biology, September 11-15, 2005, Tehran, Iran 10- Immunohistochemistry of COX-2 and P53 protein in Tissue biopsies from Iranian Esophageal squamous cell carcinoma. The 3th Regional Conference of Asian Pacific Organization for Cancer prevention (APOCP), GI Cancer Control, April 25-27, 2005 Zibakenar, Rasht, Iran	- فهرست پژوهشهاي قبلي که محقق به عنوان مجري بوده و متون منتشر شده (کتاب، مقاله و ...) مجري در 5 سال اخير:
سندرم x قلبی (CSX) وضعیتی است که با ویژگیهای ناراحتی آنژین صدری و تست ورزش مثبت و درد قفسه سینه و نرمال از نظر آنژیوگرافی شناخته می شوند.[1, 2] اتیولوژی این بیماری هنوز کاملا شناخته نشده است اگر چه اسپاسم کرونری  و ترومبوزیس [3] و اختلال عملکرد پلاکتی و سندرم های وازواسپاتیک [4] و اختلال عملکرد میکروواسکولار کرونری [5] در ارتباط با آن بوده اند. بیشترین شواهد حاکی از وجود اختلال عملکرد میکروواسکولار و اختلال عملکرد اندوتلیال است.[6, 7] بر اساس تحقیقی دیگر برخی حالات روانی مانند ترس و اضطراب نیز در افراد مبتلا به CSX مشاهده شده اند و آن بیانگر این است که این سندرم ممکن است با برخی بیماریهای روانی نیز مرتبط باشد.[8] بیماری سندرم X قلبی را مترادف با آنژین میکروواسکولار نیز دانسته اند ، زیرا در بیماران CSX آنژین به علت ایسکمی میوکاردیال ایجاد میشود که بوسیله یک اختلال عملکرد مقاومت رگهای کرونری کوچک که در آنژیوگرافی قابل مشاهده نیستند تعیین میشود (رگهای با قطر کمتر از 500 میکرومتر) این وضعیت را آنژین میکروواسکولار گویند.[9]  بطور کلی ویژگیهای این بیماری عبارتند از : [10] - آنژینی که در اثر فعالیت زیاد القا می شود. - نزول قطعه st که پیشنهاد کننده ایسکمی میوکاردیال در خلال آنژین دائمی یا برانگیخته است. - رگهای کرونری نرمال در آنژیوگرافی. - فقدان اسپاسم رگ کرونری اپی کاردیال دائمی یا برانگیزانده - فقدان بیماریهای قلبی (نظیر هیپرتروفی یا کاردیومیوپاتی تاخیری) یا سیستمیک (نظیر فشارخون ، دیابت) که مرتبط با اختلال میکروواسکولار باشد. یک نازولوژی تعریف شده از چنین وضعیتی مورد بحث است. لذا واژه سندرم x قلبی برای تعیین بعضی از بیمارانیکه دارای درد آنژینال تیپیک ، ایسکمی میوکاردیال و رگهای اپی کاردیال نرمال از نظر آنژیوگرافی با اسپاسم رگ کرونری غیر القایی و عدم دارا بودن بیماریهای کاردیوواسکولار هستند عمومیت یافته است.[1] مقالات و گزارشات آنژیوگرافی نشان می دهد که حدود 10 تا 30 درصد بیمارانی که تحت آنژیوگرافی بوده اند وضعیت نرمال یا نزدیک به نرمال را نشان داده اند.[6, 8, 10, 11] از زمان گسترش آنژیوگرافی کرونری ، مشخص شده است که  تا 12% بیمارانی که دارای انفارکتوس میوکارد هستند دارای آرتریولهای کرونری نرمال هستند و آنژیوگرام نرمال نشان می دهند.[12, 13] از زمانی که این سندرم در سال 1967 توصیف گردید شیوع آن در حال گسترش بوده است و مقالات متعددی که از تمام نقاط دنیا گزارش شده است حاکی از این است که این بیماری یک توزیع و اتیولوژی جهانی دارد.[14] شیوع CSX در میان زنان بعد از یائسگی بطور معنی داری بیشتر از مردان است[15]و افراد جوان بیشتری در مقایسه با افراد پیرتر از این وضعیت رنج می برند. [12, 13] نشانه های این بیماری برای افراد رنج آور بوده ، کیفیت زندگی را کاهش داده و هزینه های زیادی را برای بیمار وارد می کند [16, 17]درصد بالایی از این بیماران درد قفسه سینه مکرر بازگشت کننده ای را داشته و نیاز به مراقبت طولانی مدت پزشکی دارند[16]علیرغم اینکه این سندرم در سرانجام و پیش آگهی بیماران تاثیر زیادی نمی گذارد ولی در عمل مشکلات بسیاری از قبیل بستری های مکرر و صرف هزینه های زیادی را به دنبال دارد.[14, 17] این بیماران ممکن است به دفعات متعدد بستری شده و یا اغلب تحت درمانهای معمول ایسکمی قلب قرار می گیرند در حالیکه اثر این درمانها در مورد این بیماری مشخص نمی باشد.[18] فقدان یک شناخت کافی برای CSX و مکانیسم های پاتوژنیک مسوول آن مرتبط با مدیریت پیچیده بیماران سندرم x قلبی در بررسی های اخیر در 25 سال گذشته بوده است و همه مسایل فوق اهمیت و لزوم مطالعه در این زمینه را آشکار می سازد. عفونت هلیکوباکترپیلوری یکی از مهمترین عفونتهای باکتریایی بوده که ممکن است در بروز CSX نقش ایفا کند. هلیکوباکترپیلوری یک باکتری گرم منفی، اوره آز مثبت، فاقد اسپور، میکروآئروفیلیک، به شکل خمیده و مارپیچی با ابعادی به طول 5/0 تا 5 میکرون و عرض 2/0 تا 8/0 میکرون می باشد[19-22] این باکتری انتشار جهانی دارد به طوری که نیمی از جمعیت جهان به شکل مزمن به آن مبتلا هستند[22]در کشورهای پیشرفته ، آلودگی افراد به هلیکوباکترپیلوری تا 30 درصد می باشد در حالیکه در کشورهای در حال توسعه تا 80 درصد گزارش شده است.[23] انتقال این باکتری به صورت شخص به شخص از راه دهانی – دهانی (oral – oral) و یا دهانی – مدفوعی (oral – fecal) بوده[22-24]و انسان به عنوان منبع اصلی و ذخیره این باکتری شناخته شده است.[23] مشخص گردیده است که 50-60 درصد از سویه های هلیکوباکترپیلوری یک پروتئین 128 کیلودالتونی به نام CagA را تولید می کنند. این پروتئین توسط ژن CagA  کد می شود. همچنین بررسیهای مختلف نشان داده است که سویه های دارای این ژن (CagA+) از قدرت بیماری زایی بیشتری برخوردار هستند و باعث القای سیتوتوکسیسیتی بیشتری نسبت به CagA - می شوند.[25] مطالعات زیادی نشان دهنده ارتباط هلیکوباکترپیلوری (HP) با CSX و آترواسکلروزیس است.[26] از سوی دیگر اختلال عملکرد اندوتلیال فاکتور اتیولوژیکی عمده آن بیماری هاست و احتمالا عامل آن هلیکوباکترپیلوری است. این ارگانیسم بطور شایع با انواع عفونتهای دستگاه گوارش مرتبط بوده [21] و ارتباط آن با سایر بیماریها از جمله بیماری های قلبی نیز مشاهده شده است [27] هلیکوباکترپیلوری احتمالا با آزادسازی بعضی مواد سمی که عمدتا از ویژگیهای این باکتری است باعث التهاب مزمن و پاسخ ایمنی می گردد. التهاب مزمن HP موجب افزایش تولید متابولیتهای التهابی نظیر CRP وسیتوکاینهای التهابی گشته که در پاسخ به آنها اندوتلیوم فعال شده و باعث افزایش فرم محلول مولکولهای چسبنده بین سلولی می گردد[28]این التهاب تنگ و گشاد شدن رگهای خونی را مورد تاثیر قرار داده و اختلال در عملکرد اندوتلیال را القا می کند[29]. و نیز مطالعات قبلی نشان می دهد که ریشه کنی هلیکوباکترپیلوری با کاهش معنی دار سطح CRP و افزایش معنی دار HDL مرتبط بوده است.[30] بطوریکه از بسیاری از مقالات برمی آید اختلال در عملکرد اندوتلیال می تواند بوسیله مقادیر افزایش یافته سطوح پلاسمایی مولکولهای چسبنده سلولی شامل ICAM-1 (intercellular adhesion molecule-1) و VCAM-1 (vascular cell adhesion molecule-1) و E- سلکتین مورد ردیابی قرار گیرد.[3, 31, 32] بطوریکه Tousoulis و همکارانش سطوح افزایش یافته خونی مولکولهای چسبنده سلولی ICAM-1 و VCAM-1 را که در سلولهای فعال شده اندوتلیال در پاسخ به تحریک التهابی ساخته می شوند را یافتند[29, 33]. همچنین میتوان از بررسی میزان اندوتلین-1 (ET-1) و فعالیت آنزیم NOS (nitric oxide synthase)  نیز عملکرد  اندوتلیال را مورد ارزیابی قرار داد[34]بطوریکه شواهدی از کاهش پایه در سطوح نیتریک اکساید و کاهش در نسبت نیتریک اکساید به اندوتلین1 در بیماران CSX وجود دارد.[2, 35] سطوح افزایش یافته اندوتلین1 ، پپتید منقبض کننده قوی عروق مشتق از اندوتلیوم ، در بیماران CSX یافت شده است.[1, 36, 37] چون ET-1 یک منقبض کننده قوی عروق کوچک کرونری است،و یک مارکر از آسیب اندوتلیال محسوب می شودچنین فرض شده است که سطوح افزایش یافته ET-1 ممکن است در پاتوژنز اختلال عملکرد میکروواسکولار در CSX درگیر باشد.[36] بر این اساس اخیرا یافت شده است که فعالیت افزایش یافته ET-1  با کاهش پاسخ وازوموتور در بیماران با درد قفسه سینه و آنژیوگرام نرمال در ارتباط است.[1, 38] و نیز مشاهده شده است که در بیماران CSX غلظت اندوتلین1 افزایش یافته و با اختلال میکروواسکولار کرونری ارتباط دارد[9, 39] مقادیر افزایش یافته E-سلکتین نیز  در افراد CSX گزارش گردیده است و در واقع ترشح موضعی سیتوکاین های التهابی ، افزایش بیان E-سلکتین را در سلولهای آن ناحیه القا میکند [3, 40] ایسکمی میکروواسکولار بطور ثانویه نسبت به اختلال عملکرد اندوتلیال ، فرایندی است که منجر به CSX میگردد. اختلال عملکرد اندوتلیال منجر به بی نظمی در تعادل اتساع و تنگی عروقی و نیز موجب کاهش در ترشح فاکتورهای ضدالتهابی و ضدانعقادی و همچنین کاهش نیتریک اکساید میگردد.[2, 41] پاسخ غیر نرمال انقباض عروق میکروواسکولار به نیتریک اکساید و اندوتلین مکانیسم های احتمالی در ایجاد اختلال عملکرد میکروواسکولار و CSX است.[33, 42, 43] همچنین اختلال در عملکرد اندوتلیال ممکن است موجب افزایش آزادسازی گونه های فعال اکسیژن گردد که آن نیز ممکن است تولید سیتوکاینها ، مولکولهای چسبنده سلولی و فاکتورهای رشد را مورد هدف قرار دهد. همه این فاکتورها ممکن است موجب القای التهاب و تغییرات تکثیری در دیواره رگها گردد که نهایتا میتواند منجر به اختلال میکروواسکولار گردد. [9, 29, 33, 44] با توجه به مطالب فوق میتوان چنین فرض نمود که التهاب ناشی از سویه Cag A+ هلیکوباکتر پیلوری احتمالا باعث افزایش مارکرهای التهابی در بدن شده که این مارکرها منجر به افزایش اختلال در عملکرد اندوتلیال می شوند و ممکن است باعث بروز و پیشرفت CSX در افراد گردد. ما چنین فرض کرده ایم که عفونت مزمن HP بطور مستقیم یا غیرمستقیم یک التهاب سیستمیک و اختلال در عملکرد اندوتلیال را ایجاد می کند که این مساله باعث تحریک و ایجاد نشانه های سندرم X قلب می شود. از آنجاییکه باکتری هلیکوباکترپیلوری یک شیوع گسترده در جهان و نیز در کشور ما دارد و نیز ارتباطی که این باکتری در ایجاد اختلال در عملکرد اندوتلیال رگها دارد بر آن هستیم تا ارتباط این باکتری و سویه بیماری زای آن را با عملکرد اندوتلیال در گسترش بیماری CSX را مورد بررسی قرار دهیم .	بيان مسئله (Problem Statement)
بانک های اطلاعاتی جستجو شده شامل نتایج حاصل از موتورهای جستجوی google که با دادن کلیدواژه های مختلف بدست می اید و نیز بانک های اطلاعاتی داخلی نظیر SID و IRAN DOC و INLM و خارجی نظیر موارد زیر بوده است: PUBMED (ncbi) SCIENSE DIRECT (elsevier) SPRINGER PROQUEST JAMA SCOPUS OVID And ...... کلیدواژه های زیادی برای جستجوی متون علمی مورد استفاده قرار گرفته است که از میان آنها میتوان به موارد زیر اشاره کرد :   Endothelial function Endothelial dysfunction Helicobacter pylori infection Cardiac syndrome x Cag A strain of Helicobacter pylori Normal angiographicaly pations Endothelin E-selectin Intercellular adhesion molecule And ……     Kocak و همکاران میزان اندوتلین-1 پلاسما را در 30 بیمار مبتلا به CSX در مقایسه با 14 فرد سالم  در زمان ورزش و در زمان استراحت مورد بررسی قرار دادند ومشاهده نمودند که سطح اندوتلین پلاسما در افراد CSX هم در طول استراحت و هم در طول ورزش بطور معنی داری نسبت به گروه کنترل بالا بود. آنها به این نتیجه رسیدند که میزان افزایش یافته  ی ET-1 نقش مهمی در پاتوژنز بیماری CSX دارد و تغییرات ECG  و حساسیت به درد در این بیماران میتواند در ارتباط با افزایش سطوح پلاسمایی ET-1 باشد.[34] بررسی مورفولوژیکی و عملکردی رگها در افراد مبتلا به CSX نیز مورد مطالعه قرار گرفته است ؛ Pasqui و همکاران یک مطالعه مورفولوژیک و فانکشنال از میکروسیرکولیشن را در افراد مبتلا به CSX در مقایسه با افراد نرمال با هدف بررسی بی نظمی های ساختاری و عملکردی در رگهای کوچک در بیماران مبتلا به CSX انجام دادند. در این مطالعه  رگها با تکنیک VCP (intravital videocapillaroscopy ) مورد ارزیابی قرار گرفت و فاکتورهای بیوهومورال شامل vWF (von Willebrand Factor) و ICAM-1 و E-سلکتین و PAI-1  (Plasminogen Activator Inhibitor-1) بود. در این مطاله VCP تغییرت متعددی را در مورفولوژی با درصد بالایی در بیماران CSX نسبت به گروه کنترل و نیز تغییرات معنی داری در دانسیته مویرگی و تغییرات در پروفایل رگی نشان داد و نیز میزان فاکتورهای بیوهومورال در مقایسه با گروه کنترل بالا بود.[40] امکان ارتباط HP با اختلال در عملکرد اندوتلیال بویژه در بیماران قلبی مورد توجه محققان بوده است؛ Grabczewska و همکاران اختلال عملکرد اندوتلیال را در وجود عفونت HP با هدف بررسی ارتباط بین عفونت هلیکوباکترپیلوری و عملکرد اندوتلیال در بیماران سندرم کرونری حادCAD  در 31 بیمار مورد بررسی قرار دادند . آنها فاکتورهای vWF و  tPA (t Plasminogen Activator)و PAI و فیبرینوژن را مورد سنجش قرار دادند و نتیجه گرفتند که اختلال در عملکرد اندوتلیال ممکن است در گسترش CAD نقش داشته باشد.[45] این مساله که آیا بیماری CSX با عفونت HP ارتباط دارد توسط محققان مورد بررسی قرار گرفته است؛ Eskandarian و همکارانش در سال 2006 در مطالعه خود ارتباط بین CSX و عفونت HP را مورد بررسی قرار دادند. در این مطالعه 40 بیمار مبتلا به CSX را با 40 نفر سالم به عنوان گروه کنترل که از نظر سن و جنس باهم مطابقت داشتند از نظر شیوع عفونت HP باهم مقایسه کردند. برای تشخیص عفونت HP از تست تنفسی اوره (UBT) استفاده کردند. میزان آلودگی گروه بیماران CSX به HP ، 95درصد بود در حالیکه 5/47 درصد گروه کنترل دارای عفونت HP بودند. در نتیجه گزارش کردند که عفونت HP ممکن است در بروز CSX نقش داشته باشد.[27] ارتباط بیماری CSX با عفونت های میکروارگانیسمها در کارهای Ammann و همکاران نیز مورد بررسی قرار گرفته است : Ammann و همکارانش در سال 2005 در مطالعه خود میزان شیوع عفونت HP را در سه گروه بیماران CSX و CAD و گروه کنترل باهم مقایسه کردند. تعداد افراد در هر سه گروه 21 نفر بود و از نظر میانگین سن و جنس مطابقت داشتند . میزان شیوع عفونت HP را بر اساس روش ELISA بررسی کردند. میزان شیوع عفونتها در دو گروه CSX و CAD بیشتر از گروه کنترل بود ولی تفاوت معنی داری بین دو گروه CSX و CAD مشاهده نکردند. همچنین گزارش کردند که گروه CSX نسبت به CAD دارای فاکتورهای خطر کمتری می باشد.[12] علاوه بر این مطالعه ، در بررسی دیگری Aceti و همکاران در سال 2004 با هدف نقش عفونت فعال هلیکوباکترپیلوری بعنوان فاکتور شروع کننده در بیماریهای کرونر قلبی حاد (CHD) مطالعه ای را بر روی 40 فرد مبتلا به بیماری کرونر قلبی حاد و 40 فرد بیمار مبتلا به عفونت غیر از هلیکوباکترپیلوری (بعنوان گروه کنترل الف) و 40 فرد سالم (بعنوان گروه کنترل ب) به انجام رساندند. برای بررسی عفونت در همه گروهها ، افراد برای وجود آنتی ژن مدفوعی هلیکوباکترپیلوری (HpsA) و آنتی CagA سرمی مورد آزمایش قرار گرفتند. آنها میزان بالابودن مثبت بودن تست HpsA و نیز ارتباط معنادار و بالا بودن بین مثبت بودن HpsA و anti-CagA در بیماران با CHD حاد در مقایسه با گروه کنترل مشاهده کردند و نتیجه گرفتند که عفونت فعال هلیکوباکترپیلوری نقشی بعنوان یک فاکتور شروع در ناراحتیهای قلبی – عروقی حاد دارد.[46] نقش HP در اختلال اندوتلیال و التهاب سیستمیک حتی در افراد سالم نیز مورد مطالعه قرار گرفته است ؛ Oshima و همکاران در سال 2005 نقش هلیکوباکترپیلوری را در بروز التهاب سیستمیک و اختلال عملکرد اندوتلیال در مردان سالم مورد بررسی قرار دادند. آنها سطوح سرمی آنتی بادی ایمونوگلوبولین G و CRP (high sensitivity C reactive protein) و ICAM-1 و VCAM-1 رادر 81 مرد سالم مورد سنجش قرار دادند. همچنین تصویر برداری اولتراسونوگرافیک با فرکانس بالا برای وازودیلاسیون وابسته به اندوتلیوم و مستقل از اندوتلیوم نیز مورد سنجش قرار گرفت. آنها مشاهده کردند که در افراد HP سروپوزیتیو آنتی بادی ، میزان CRP و ICAM-1 بطور معناداری بالا بود و نیز میزان وازودیلاسیون بطور معناداری در مقایسه با افراد HP سرونگاتیو آنتی بادی کمتر بود در حالیکه وازودیلاسیون مستقل از اندوتلیوم در هر دو گروه مشابه بود. در نهایت آنها چنین نتیجه گرفتند که عفونت مزمن با HP ممکن است در گسترش آترواسکلروزیس از طریق اختلال عملکرد اندوتلیال و التهاب عروقی و سیستمیک درگیر باشد.[47] سویه Cag A(+) هلیکوباکترپیلوری شیوع بالایی در جهان دارد؛ K.Singh و همکارانش در سال 2002 بر روی ارتباط بین عفونت HPCag(A+) و بیماری های قلبی و عروقی بررسی کردند. آنها میزان شیوع این باکتری را در 201 بیمار CHD و 414 فرد سالم (گروه کنترل) مورد سنجش قرار دادند. تشخیص آنها بر اساس روش ELISA و بر روی نمونه های سرمی بود. میزان شیوع در گروه CHD ، 52 درصد و در گروه کنترل 43درصد بود. در نتیجه گزارش کردند که میان عفونت HP Cag(A+) و بیماری های قلبی- عروقی ارتباط وجود دارد ولی مکانیسم آن هنوز مشخص نیست. [48] در مطالعاتی پارامترهای بیوشیمیایی اختلال عملکرد اندوتلیال مورد سنجش و بررسی قرار گرفته است که در ادامه به ذکر دو نمونه از آنها می پردازیم : Kolasinska و همکاران در سال 2002 پارامترهای بیوشیمیایی اختلال عملکرد اندوتلیال در بیماران CSX را در 25 بیمار مبتلا به CSX و 10 فرد سالم مورد سنجش قرار دادند. آنها پارامترهای اندوتلین- 1 و محصول نهایی متابولیسم نیتریک اکساید (NOx) و تعدادی عوامل دیگر را قبل و حین تست ECG تحمل ورزش مورد سنجش قرار داده و غلظت پایین معنا دار NOx و نیز نسبت پایین NOx به اندوتلین- 1 را مشاهده کردند. انها نتیجه گرفتند که اختلال عملکرد اندوتلیال در بیماران CSX که عمدتا بصورت اختلال در تنظیم تونوس دیواره رگی بیان می شود ، با ویژگیهای کاهش در سطح NOx و نیز کاهش در نسبت NOx / Endothelin-1 مشخص می گردد.[24] در مطالعه دیگری Senen و همکاران در سال 2005 مقادیر افزایش یافته فرم محلول مولکولهای چسباننده سلولی و E- سلکتین و P- سلکتین و تعدادی فاکتور انعقادی را به منظور بررسی اختلال عملکرد اندوتلیال در بیماران CSX مورد بررسی قرار دادند. مطالعه آنها دارای سه گروه شامل 21 بیمار CSX و 20 فرد دارای بیماری کرونری با آنژین پایدار و 22 فرد سالم کنترل بود. انها مشاهده نمودند که میزان E- سلکتین و P- سلکتین بطور معنی داری در گروه بیماران CSX و بیماران CHD نسبت به گروه کنترل بالا بود. آنها نتیجه گرفتند که بیماران CSX غلظت بالای مولکولهای چسباننده سلولی و E- سلکتین و P- سلکتین در پلاسمای خود دارند که منعکس کننده یک التهاب مزمن و اختلال پیشرونده در اندوتلیال عروق می باشد.[32] Mendall  و همکارانش در سال 1994 بر اساس مطالعات سرولوژیک و برای اولین بار نشان دادند که بین عفونت هلیکوباکترپیلوری و CHD (Coronary heart desease) ارتباط نزدیک وجود دارد.[49] Lenzi وهمکارانش نیز در سال 2006 نشان دادند که عفونت هلیکوباکترپیلوری منجر به افزایش آنتی بادی بر علیه پروتئین CagA شده و در پیشرفت CHD دخالت دارد[50]در مطالعات دیگر نشان داده شده است که هلیکوباکترپیلوری باعث التهاب مزمن و افزایش فاکتورهای التهابی در بدن می شود، Liuba	بازنگري متون علمي ‌(Literature review)
پزشكي	دانشکده / مرکز هدف
	گروه هدف
بنيادي-كاربردي	نوع طرح
	نوع مطالعه
كارشناسي ارشد	مقطع پايان نامه
امروزه بیماریهای قلبی گریبانگیر جوامع بشری گشته و مرگ و میر ناشی از این نوع بیماریها و رنجهایی که توسط بیماران تحمل میشود ، در صدر مشکلات جوامع قرار گرفته است. بیماری سندرم ایکس قلبی (CSX) نیز از این قاعده مستثنی نبوده و مشکلات زیادی را بر بیمار تحمیل میکند. سندرم x قلبی ، وضعیتی است که با ویژگیهای ناراحتی آنژین صدری و تست ورزش مثبت و درد قفسه سینه و نرمال از نظر آنژیوگرافی شناخته می شوند. نشانه های این بیماری برای افراد رنج آور بوده و کیفیت زندگی را کاهش داده و هزینه های بسیاری را برای بیمار به وجود می آورد. درصد بالایی از این بیماران درد قفسه سینه مکرر بازگشت کننده ای را داشته و نیاز به مراقبت طولانی مدت پزشکی دارند. علیرغم اینکه این سندرم در سرانجام و پیش آگهی بیماران تاثیر زیادی نمی گذارد ولی در عمل مشکلات بسیاری از قبیل بستری های مکرر و صرف هزینه های زیادی را به دنبال دارد ؛ زیرا این بیماران ممکن است به دفعات متعدد بستری شده و یا اغلب تحت درمانهای معمول ایسکمی قلب قرار می گیرند ، در حالیکه اثر این درمانها در مورد این بیماری مشخص نمی باشد. فقدان یک شناخت کافی از CSX و مکانیسم های پاتوژنیک مسوول آن در بررسی های اخیر در 25 سال گذشته ، با مدیریت پیچیده این  بیماران مرتبط بوده است  و این مسایل اهمیت و لزوم مطالعه در این زمینه را آشکار می سازد. عفونت هلیکوباکترپیلوری یکی از مهمترین عفونتهای باکتریایی بوده که ممکن است در بروز CSX نقش داشته باشد. . بیش از نیمی از سویه های این باکتری از پروتئینی بنام CagA برخوردارند که قدرت بیماری زایی بیشتری دارد. این ارگانیسم بطور شایع با انواع عفونتهای دستگاه گوارش مرتبط بوده و ارتباط آن با بیماری های قلبی نیز مشاهده شده است. همچنین هلیکوباکترپیلوری باعث التهاب مزمن و افزایش فاکتورهای التهابی در بدن گشته و از آن طریق باعث القای اختلال در عملکرد اندوتلیال می گردد.  این باکتری گرم منفی انتشار جهانی  دارد بطوریکه نیمی از جمعیت جهان به شکل مزمن به آن مبتلا هستند. اندوتلیوم لایه ی درونی رگهاست که این لایه وظیفه تولید و ترشح متابولیتهایی را دارد که این متابولیتها در تنظیم میزان خونرسانی از طریق تنگ و گشاد کردن عروق و نیز در تداوم ایمنی نقش مهمی دارند که این متابولیتها به فاکتورهای اندوتلیال موسومند. به هنگام التهاب ، وجود فاکتورهای التهابی نظیر حالتی که در مورد اثرات هلیکوباکترپیلوری به آن اشاره گردید ، این لایه متاثر گردیده و در عملکرد آن اختلال روی می دهد و باعث بروز مشکلات بعدی نظیر CSX می گردد. از آنجاییکه باکتری هلیکوباکترپیلوری یک شیوع گسترده در جهان و نیز در کشور ما دارد و نیز ارتباطی که این باکتری در ایجاد اختلال در عملکرد اندوتلیال رگها دارد بر آن هستیم تا ارتباط این باکتری را با عملکرد اندوتلیال در گسترش بیماری CSX مورد بررسی قرار دهیم . روش اجرا بدین صورت خواهد بود که فاکتورهای اندوتلیال در افراد مبتلا به CSX اندازه گیری شده و نیز میزان شیوع هلیکوباکترپیلوری در آنها مورد بررسی قرار گرفته و در نهایت باهم مقایسه گردیده و ارتباط سویه Cag(A+) هلیکوباکترپیلوری و عملکرد اندوتلیال عروق در بیماران CSX مورد ارزیابی قرار خواهد گرفت.	اهميت بحث، ضرورت طرح و روش اجرا (به صورت خلاصه حداکثر در 200 کلمه به زبان فارسي نوشته شود (

بازگشت