خروج

مشخصات طرح

عنوان طرح : اثر ال-گلوتامین، القاء کننده پروتئین هاي شوک حرارتی،روی القا ديابت خودايمن در موش C57bl/6.

اثر ال-گلوتامین، القاء کننده پروتئین هاي شوک حرارتی،روی القا ديابت خودايمن در موش C57bl/6.	عنوان طرح
The effect of L-glutamine, inducer of heat shock proteins, on induction of autoimmune diabetes in C57bl/6 mice.	(عنوان طرح (انگليسي
دیابت خود ایمن ،ال-گلوتامین،HSP70 ، موش نژاد C57bl/6 ،پلاریزاسیون لنفوسیت های T	(واژگان كليدي (4-6 واژه
چند مرکزي	سازمان اجرا کننده طرح
دانشگاه اروميه	نام ساير مراکز در صورت چند مرکزي
چاپ مقاله	نتايج طرح علاوه بر گزارش نهايي به چه صورتي ارائه خواهد شد
علوم پايه پزشكي	چه گروهي از نتايج طرح مي‌توانند منتفع گردند؟
بين المللي	نتايج طرح در چه محدوده جغرافيايي کاربرد خواهد داشت؟
1- Jazani NH, Parsania S, Sohrabpour M, Mazloomi E, Karimzad M, Shahabi S*. Naloxone and alum synergistically augment adjuvant activities of each other in a mouse vaccine model of Salmonella typhimurium infection. Immunobiology. (In Press). *corresponding Author 2- Jazani NH, Sohrabpour M, Mazloomi E, Shahabi S*. A novel adjuvant, a mixture of alum and the general opioid antagonist naloxone, elicits both humoral and cellular immune responses for heat-killed Salmonella typhimurium vaccine. FEMS Immunology and Medical Microbiology. (In Press). *corresponding Author 3- Jazani NH, Karimzad M, Mazloomi E, Sohrabpour M, Hassan ZM, Ghasemnejad H, Roshan-Milani S, Shahabi S*. Evaluation of the adjuvant activity of naloxone, an opioid receptor antagonist, in combination with heat-killed Listeria monocytogenes vaccine. Microbes and Infections. 2010 May;12(5):382-8. *corresponding Author 4- Hassan AT, Hassan ZM, Moazzeni SM, Mostafaie A, Shahabi S, Ebtekar M, Hashemi SM. Naloxone can improve the anti-tumor immunity by reducing the CD4(+)CD25(+)Foxp3(+) regulatory T cells in BALB/c mice. Int Immunopharmacology. 2009 Nov;9(12):1381-6. 5- Neda Karimi, Zuhair Muhammad Hassan, Morteza Behnam Rasuli, Behrouz Ilkhanizadeh, Shaker Salarilak, Shahram Shahabi*. The role of endogenous opioids in the protective effects of local sublethal hyperthermia against the progression of burn injury. Journal of Thermal Biology. 2009, 34: 286–289 *corresponding Author 6- Shahram Shahabi*, Zuhair Muhammad Hassan, Nima Hosseini Jazani. Post heat shock tolerance: a neuroimmunological anti-inflammatory phenomenon. Journal of Inflammation (Lond). 2009 Mar 27;6:7. *corresponding Author 7- Abbas Jamali, Mehdi Mahdavi, Zuhair Muhammad Hassan, Farzaneh Sabahi, Mohammad Jazayeri Farsani, Taravat Bamdad, Hoorieh Soleimanjahi, Morteza Motazakker, Shahram Shahabi. A novel adjuvant, the general opioid antagonist naloxone, elicits a robust cellular immune response for a DNA vaccine. International Immunology. 2009 Jan 27. 2009 Mar;21(3):217-25. *corresponding Author 8- Ahad Zare, Parvaneh Farzaneh, Zahra Pourpak, Fatemeh Zahedi, Mostafa Moin, Shahram Shahabi, Zuhair M. Hassan. Purified Aged Garlic Extract Attenuates Allergic Airway Inflammation in Balb/c Mice. Iran J Allergy Asthma Immunol. 2008 Sep;7(3):133-41 9- Seyed Mahmoud Hashemi, Zuhair M. Hassan, Sara Soudi, Shahram Shahabi. The effect of vaccination with the lysate of heat-shocked tumor cells on nitric oxide production in BALB/c mice with fibrosarcoma tumor. Cell Biol Int. 2008 Jul;32(7):835-40. 10- Shahram Shahabi*, Zuhair Muhammad Hassan, Mehdi Mahdavi, Mahya Dezfouli, Monireh Torabi Rahvar, Mohsen Naseri, Nima Hosseni Jazani, Hamid reza Khalkhali. Hot and Cold Natures and some Parameters of Neuroendocrine and Immune Systems in Traditional Iranian Medicine: a Preliminary Study. Journal of Alternative and Complementary Medicine 2008 Mar;14(2):147-56. *corresponding Author 11- Shahabi S*, Rasmi Y, Jazani NH, Hassan ZM. Protective effects of Helicobacter pylori against gastroesophageal reflux disease may be due to a neuroimmunological anti-inflammatory mechanism. Immunology and Cell Biology, 2008 Feb;86(2):175-8. *corresponding Author 12- Hashemi SM, Hassan ZM, Soudi S, Ghazanfari T, Kheirandish M, Shahabi S. Evaluation of anti-tumor effects of tumor cell lysate enriched by HSP-70 against fibrosarcoma tumor in BALB/c mice. International Immunopharmacology, 2007; 7(7): 920-927 13- Jamali A, Mahdavi M, Shahabi S*, Hassan ZM, Sabahi F, Javan M, Farsani MJ, Parsania M, Bamdad T. Naloxone, an opioid receptor antagonist, enhances induction of protective immunity against HSV-1 infection in BALB/c mice. Microbial Pathogenesis 2007 Nov-Dec;43(5-6):217-23. *corresponding Author 14- Nima Hosseini Jazani, Minoo Zartoshti, Shahram Shahabi. Antibacterial Effects of Iranian Cuminum cyminum Essential Oil on Burn Isolates of Pseudomonas aeruginosa. International journal of Pharmacology, 2008, 4(2): 157:159. 15- Shahabi S*, Hassan ZM, Jazani NH, Ebtekar M. Environmental Factors can Modify Genotype Risks by Slight Changes in Protein Conformation: The Role of Water. Hypothesis, 2007; 5(1): 7-14 16- Jazani NH, Zartoshti M, Shahabi S, Yekta Z, Nateghi S. Evaluation of the Synergetic Effects of Water Soluble Extracts of Green Tea (Camellia Sinensis) on the Activity of Ciprofloxacin in Urinary Isolated E. Coli. Journal of Biological Sciences 7(8):1500-1503, 2007. 17- Jazani NH, Shahabi S, Ali AA, Zarrin S, Daie NA. In vitro antibacterial activity of garlic against burn isolated strains of Acinetobacter spp. Journal of Biological Sciences 7(5):819-822, 2007. 18- Yekta Z, Porali R, Taravati MR, Shahabi S, Salary Sh, Khalily F, Farzin A. Immune response to measles vaccine after mass vaccination campaign in Urmia population – Iran. Eastern Mediterranean Health Journal. 2007 (In Press) 19- Yekta Z, Porali R, Taravati MR, Salary Sh, Khalily F, Shahabi S. Measles IgG sero-prevalence and its attributable factors in 5–25-year-old cases prior mass vaccination campaign in Urmia, Iran. Iranian Red Crescent Medical Journal, 2007; 9(1):28-35 20- Jazani NH, Shahabi S, Ali AA, Zartoshti M. Antibacterial effects of water soluble green tea extracts on multi-antibiotic resistant isolates of Acinetobater sp. Pakistan Journal of Biological Sciences 2007; 10(9): 1477-1480 21- Jazani NH, Shahabi S, Ali AA. Antibacterial effects of water-soluble green tea extracts on multi-antibiotic resistant isolates of Pseudomonas aeruginosa. Pakistan Journal of Biological Sciences 2007; 10(9): 1544-1546. 22- Shahabi S*, Hashemi M, Hassan ZM, Javan M, Bathaie SZ, Toraihi T, Zakeri Z, Ilkhanizadeh B, Jazani NH. The effect of post-burn local hyperthermia on the reducing burn injury: The possible role of opioids. International Journal of Hyperthermia, August 2006; 22(5): 421–431 *corresponding Author 23- Shahabi S*, Hassan ZM, Jazani NH, Ebtekar M. Sympathetic nervous system plays an important role in the relationship between immune mediated diseases. Medical Hypotheses 2006;67(4):900-3 *corresponding Author 24- Shahabi S*, Hassan ZM, Jazani NH. Any beneficial effects of mycobacteria on multiple sclerosis and experimental autoimmune encephalitis may include stimulation of the sympathetic nervous system. Medical Hypotheses2006;67(1):164-8 25- Shahrokhi S, Hassan ZM, Mohagheghi MA, Ghazanfari T, Askarian S, Sheikhian A, Ebtekar M, Shahabi S. The effect of shark cartilage on the modulation of cytokine responses in invasive ductal carcinoma of breast cancer patients. Recent Advances and Research Updates Vol. 7, No.1, January 2006. 26- Jazani NH, Worobec E, Shahabi S, Nejad GB. Conjugation of tetanus toxoid with Salmonella typhimurium PTCC 1735 O-specific polysaccharide and its effects on production of opsonizing antibodies in a mouse model. Canadian Journal of Microbiology Vol. 51, 2005 27- Hassan ZM, Feyzi R, Sheikhian A, Bargahi A, Mostafaie A, Mansouri K, Shahrokhi S, Ghazanfari T, Shahabi S. Low molecular weight fraction of shark cartilage can modulate immune responses and abolish angiogenesis. International Immunopharmacology. 2005 Jun;5(6):961-70	- فهرست پژوهشهاي قبلي که محقق به عنوان مجري بوده و متون منتشر شده (کتاب، مقاله و ...) مجري در 5 سال اخير:
دیابت تیپ یک یا دیابت ملیتوس وابسته به انسولین،یک بیماری خود ایمن ویژه اندام است که بصورت خودبخودی اتفاق می افتد و در این بیماری تخریب سلولهای بتای تولید کننده ی انسولین در پانکراس اتفاق می افتد.(1).گفته شده است که در این بیماری لنفوسیت های T دخالت دارند.(2).مطالعات پیشین نقشی را برای HSP70در حفاظت از سلولهای بتای جزایر لانگر هانس در مقابل عوامل آسیب رسان به آنها قائل شده اند.(3).HSP70و خانواده ی آن از جمله HSP هایی هستند که تحت شرایط استرس و التهاب القاء می شوند.(4).HSP ها نقشهای زیادی دارندکه از جمله ی آنها عرضه آنتی ژن،حفاظت سلولها در شرایط استرس و التهاب وشناسایی پروتئین هایی که تحت شرایط استرس بصورت نادرست چین می خورند،می باشند. از جمله مواردی که باعث چین خوردن نادرست پروتئین ها می شود بیماریهایی نظیر دیابت می باشد که در این شرایط HSP ها این پروتئین ها را شناسایی کرده یا آنهارا اصلاح و یا حذف می کنند.(5).از طرف دیگر HSPها می توانند باعث القاء بلوغ و فعال سازی سلول های دندریتیک شوند.(6).همچنین نشان داده شده است که افزایش بیان HSP70 در موشهای مبتلا به دیابت تیپ یک می تواند از شدت مرگ سلولهای جزایر پانکراس تحت اثر سایتوکاینها ،بکاهد.(7).ازجمله عوامل القا کننده hsp70 ال-گلوتامین میباشد.که به عنوان یک اسید آمینه ضروری در شرایط بیماری و جراحت شناخته شده است(8) .بررسی ها نشان داده که HSP ها می توانند باعث القاء پاسخ های ضد التهابی سلولهای T تنظیم کننده شوند و این نقش خود را به عنوان یک آنتی ژن ایمونوژن انجام می دهند و در راستای این نقش باعث کنترل التهاب می گردند(9).تحقیقات اخیر نشان داده است که سلولهای Tتنظیم کننده در کنترل بیماریهای خود ایمن مانند دیابت تیپ یک نقش اصلی را دارند زیرا آنها دسته ای از لنفوسیت های TCD4+CD25+FOXP3+ هستند که توانایی مهار کردن پاسخ های سلول های T سایتوتوکسیک اتو ر اکتیو را دارا می باشند و به همین دلیل می توان نقش آنها را در روند بهبودی بیماریهای خود ایمن مورد مطالعه قرار داد.(10). از طرف دیگر این سلولها در حفظ تولرانس نسبت به خود و کنترل پاسخ های ایمنی مختلف نقش دارند(11)مطالعات انجام گرفته نشان داده که نقص در تعداد و یا عملکرد سلولهای Treg در بیماریهای خود ایمن مختلف انسان از جمله دیابت تیپ یک وجود دارد.(12).از طرف دیگر سلولهای Treg در تضعیف پاسخ های وابسته بهTh1و Th2 در بیماریهایی که این دو رده در پاتوژنز آنها نقش اصلی را بازی می کنند نشان داده شده است.(13).در مطالعات مختلف معلوم گردیده که در ایجاد بیماری دیابت تیپ یک رده های سلولی Th1وTh17 درگیر می باشند.( 14و15).و همان طور که قبلا گفته شد القاء سلولهای Treg و افزایش تعداد و عملکرد آنها باعث مهار شدن رده سلولهای Th17 وTh1 موثر در پاتو ژنز بیماری دیابت تیپ یک می شود( 13و16). گفته شده که شیفت پاسخ های ایمنی از Th1 به Th2 می تواند در روند بهبودی دیابت تیپ یک موثر واقع شود.(17).لذا در این مطالعه قبل و پس از القای دیابت تیپ یک در موشهای نر خالص نژادC57bl/6 اقدام به تجویز داروی ال-گلوتامین به عنوان یک HSP inducer در موشها شده و در مراحل مختلف سیر بیماری به بررسی اثرات دارو روی میزان HSP70 و قند خون ،سیمای هیستوپاتولوژیک بیماری و پولاریزاسیون پاسخهای سلول های T کمکی،پرداخته خواهد شد	بيان مسئله (Problem Statement)
شیوع جهانی دیابت در طی دو دهه ی اخیر به صورت برجسته ای افزایش یافته است ،این افزایش بین 30 میلیون مورد در سال 1985 تا 177 میلیون در سال 2000بوده است. بر اساس شواهد و محاسبات به عمل آمده،پیش بینی می شود که تا سال 2030  بیش از 360 میلیون نفر در جهان به  این بیماری  مبتلا شوند.(15).از طرف دیگر خاورمیانه نیز در حال تبدیل شدن به یکی از بزرگترین مراکز افزایش بروز دیابت طی دهه های آتی می باشد و شیوع بالای دیابت در بزرگسالانی که در سنین کار هستند ،یک علامت نا میمون برای  کشورهای در حال توسعه به شمار می رود و از آنجا که سن جمعیت ایران به سمت جوان تر شدن می رود در آینده شاهد افزایش شیوع دیابت خواهیم بود که معضلی جدی برای آینده کشورمحسوب می شود.(18).امروزه معمولا برای درمان دیابت تیپ یک از انسولین استفاده می شود که بعنوان یک درمان قطعی برای بیماری محسوب نمی شود و بایستی به دنبال راه حلی برای درمان قطعی این بیماری بود.(15).درمان موثردیابت تیپ یک نیازمند حذف و/یا تنظیم کلونهایی از سلول T می باشد که این کلونها باعث آسیب دیدگی سلولهای بتای  جزایر لانگرهانس می شوند.(19).در مطالعات مختلف ترکیبات و داروهای زیادی در پیشگیری و درمان دیابت تیپ یک استفاده شده است که از جمله ی این ترکیبات HSP inducer  ها هستند.در یک بررسی نشان داده شد که استفاده  از Acetyl Salcylic Acid  به عنوان  القا کننده ی hsp70  در رت های مبتلا به دیابت تیپ یک باعث  بهبودی عوارض دیابت و عدم پیشرفت آسیب های عروقی آن شده است.(18).همچنین نقص در بیان hsp70 در PBMC های جدا شده از افراد دیابتی در مراحل مختلف بیماری ،باعث تشدید شرایط التهابی در بیماران گردیده است .(3).در یک  مطالعه  از L-lysine به عنوان یک hsp inducer در رت های مبتلا به دیابت تیپ یک استفاده شده که  این دارو باعث افزایش بیان hsp70 و جلوگیری از پیشرفت بیماری در رت ها گردید.(18).همچنین استفاده از BRX-220 به عنوان یک HSP coinducer  غیر سمی در رت های مبتلا به پانکراتیت حاد القاء شده توسط  Cholecystokinin-Octapeptideباعث اثرات محافظتی در آنها گردید.(20).)از آنجایی که ال-گلوتامین باعث افزایش hsp70 و تضعییف فعالسازیNF-KBوپاسخ سایتوکاینهای التهابی میشود(8.21)پس لذا در این مطالعه مد نظر قرار گرفت . لذا در این مطالعه قبل و پس از القای دیابت تیپ یک در موشهای نر خالص نژاد C57bl/6  اقدام به تجویز داروی ال-گلوتامین به عتوان یک HSP inducer در موشها شده و در مراحل مختلف سیر بیماری به بررسی اثرات دارو روی میزان HSP70 و قند خون ،سیمای هیستوپاتولوژیک بیماری و پولاریزاسیون پاسخهای سلول های T کمکی،پرداخته خواهد شد.	بازنگري متون علمي ‌(Literature review)
پزشكي	دانشکده / مرکز هدف
ايمونولوژي-ميكروبيولوژي وژنتيك	گروه هدف
بنيادي-كاربردي	نوع طرح
تجربي	نوع مطالعه
خاورمیانه نیز در حال تبدیل شدن به یکی از بزرگترین مراکز افزایش بروز دیابت طی دهه های آتی می باشد و شیوع بالای دیابت در بزرگسالانی که در سنین کار هستند ،یک علامت نا میمون برای کشورهای در حال توسعه به شمار می رود و از آنجا که سن جمعیت ایران به سمت جوان تر شدن می رود در آینده شاهد افزایش شیوع دیابت خواهیم بود که معضلی جدی برای آینده کشورمحسوب می شود.(18).امروزه معمولا برای درمان دیابت تیپ یک از انسولین استفاده می شود که بعنوان یک درمان قطعی برای بیماری محسوب نمی شود و بایستی به دنبال راه حلی برای درمان قطعی این بیماری بود.(15.).در مطالعات مختلف ترکیبات و داروهای زیادی در پیشگیری و درمان دیابت تیپ یک استفاده شده است که از جمله ی این ترکیبات HSP inducer ها هستندجامعه مورد مطالعه ، شامل موشهای نر نژاد خالص C57bl/6 با محدوده سنی 6 تا 8 هفته می باشد موشهای خریداری شده در چهارگروه که هرگروه شامل 5 موش سالم می باشد به طور تصادفی تقسیم خواهند شد.. گروهA شامل موشهای سالمی خواهد بود که تحت هیچ تیماری قرار نخواهند گرفت. .گروه B شامل موشهایی است که قبل از القای بیماری داروی‌ ال-گلوتامین را دریافت می کنند.وبعد از القاء بیماری نیز به دریافت دارو ادامه می دهند.همه موشها تا روز 14 پس از آخرین تجویزاسترپتوزوتوسین (Stz)نگهداری شده و پس از کشتار به روش انسانی  تستهای لازم بر روی آنها انجام خواهد گرفت . .گروه C شامل موشهایی خواهد بود که داروی ال-گلوتامینرا بعد از القای بیماری دریافت می کنند.و به منظور انجام آزمایشات لازم  در روز 14 بعد ازالقای بیماری به روش انسانی کشتار خواهند شد.( 5 عدد موش) .گروه D شامل موشهایی خواهد بود که تنها بیماری در آنها القاء شده است ودر روزهایی مشابه روزهای فوق به روش انسانی کشتار می شوند.	اهميت بحث، ضرورت طرح و روش اجرا (به صورت خلاصه حداکثر در 200 کلمه به زبان فارسي نوشته شود (

بازگشت